-
约翰·霍普金斯大学的研究者近日发现，一个已知的基因通路可能对许多难治性小儿脑瘤（即低级神经胶质瘤）有积极作用，它为这些癌症的治疗提供了一种新方法。在实验室研究中，研究人员发现，这种基因通路也被叫做哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，它在儿科低级神经胶质瘤中非常活跃，这种蛋白的活性可以用实验药物进行限制，进而导致肿瘤增速下降。
雷帕霉素靶蛋白可以作为肿瘤的突破口
研究的合著者约翰霍普金斯大学癌症研究中心儿科、肿瘤学和病理学助理教授埃里克·罗布博士说，“我们认为雷帕霉素靶蛋白可以作为肿瘤的一个致命弱点，它可是促进癌细胞的增长，但当它被限制时，肿瘤也将分崩离析。”这个研究发表在11月7日的《神经肿瘤》杂志上。
罗布说，总体而言，在美国每年有4000多名儿童患上脑肿瘤，这是儿童癌症死亡的首要原因。低级神经胶质瘤在儿童中是最常见的中枢神经系统肿瘤，目前这些肿瘤的治疗包括手术和化疗，但是这些往往会产生很多显著的副作用。许多这些肿瘤位于类似视觉传导通路的区域，它们不容易通过手术切除，因为有可能对儿童视力造成伤害。除了视力下降，还有些病人会出现瘫痪或其他问题。
实验证明雷帕霉素蛋白会使癌细胞减少
罗布说，“尽管这些肿瘤是低级的，但是许多患者还是遭受了很多痛苦，所以我们仍需找到更好的治疗手段。”在这项研究中，约翰霍普金斯大学的研究人员对177个低级神经胶质瘤患者进行了测验，包括最常见的毛细胞星形细胞瘤患者。他们也检测了限制雷帕霉素靶蛋白之后的影响。雷帕霉素靶蛋白已经被证明在多种癌症中都很活跃，通路信号通过两种蛋白质复合物mTORC1和mTORC2从而导致细胞的增长和存活。
研究人员在90%的低级神经胶质瘤研究中发现了mTORC1的活性，81%的研究中发现了mTORC1和mTORC2的活性。根据约翰霍普金斯大学高级研究作者、病理学和肿瘤学助理教授福斯托·罗德里格斯博士的说法，雷帕霉素蛋白通路的组成与大脑的其他区域相比，在视神经通路肿瘤中更常见。科学家们还发现，雷帕霉素靶蛋白限制药物在6天里使一个细胞系的细胞生长减少了73%，在4天里使第二个细胞系的细胞生长减少了21%。
研究仍要继续
罗德里格斯说，“由于雷帕霉素靶蛋白通路在大脑的一些比较活跃，所以这对这个通路的药物治疗结果可能也会有些不同。”罗德里格斯和罗布说，他们希望可以继续进行建立在动物模型的研究，并积极测试其他抑制剂。